オミクロン株による重症化率がデルタ株より小さいことは,概ね正しいとされつつあります.そしてオミクロンが肺の細胞に感染しにくく,そのために重症化しにくいのではないか,という動物実験からのエビデンスが得られてきています.「オミクロンは肺を攻撃しないため、危険性が低いかもしれない」Natureニュース 2022年01月05日(訂正01月06日)

オミクロン株による急速な感染拡大が連日報道されています.残念ながら新型コロナウイルス感染拡大の第6波に突入してしまったようです.

オミクロン株には沢山の変異があって,性質も従来株とかなり異なっていることが報告されています.阪大の忽那先生が,データを示しながらわかりやすく解説してくださっていますので,是非お読みください.

オミクロン株の症状の特徴は? 従来の新型コロナウイルスと比べた潜伏期、症状の頻度、重症度の違い(忽那賢志) - 個人 - Yahoo!ニュース

 

発症までの期間が短い,「風邪症状」の頻度が高い,ワクチン接種者も感染しうる,重症化する人は少ない(ただし,ウイルスその者の性質に加え,多くの人がワクチンを接種していることも,重症化率が小さいことの要因の一つ),等々.

 

ワクチン接種が進み,どこまでがオミクロンの特徴なのかの見極めがとても難しくなっているので,なかなか断定的なことが言いにくいのが現状のようですが,オミクロン株による重症化率がデルタ株より小さいこと(従来株全体より小さいかどうかは不明)は,概ね正しいとされつつあります.

そんな中,日本の一部の報道でも取り上げているように,オミクロンが肺の細胞に感染しにくく,そのために重症化しにくいのではないか,という動物実験からのエビデンスが得られてきています.

 

以下,ネイチャーのNews記事をDeepL翻訳で.

 

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Omicron’s feeble attack on the lungs could make it less dangerous

Natureニュース

2022年01月05日

訂正 2022年01月06日

オミクロンは肺を攻撃しないため、危険性が低いかもしれない

動物実験から得られた証拠は、オミクロンは,他の亜種に感染した人はひどいダメージを受ける肺の組織では増殖しにくいことを示唆している.

マックス・コズロフ

 

南アフリカ共和国と英国では、コロナウイルスSARS-CoV-2の中でも特に感染速度の速いオミクロンは、従来のデルタよりも危険性が低いという初期の報告がなされている。今回、一連の実験室での研究から、この違いを説明する興味深い見解が得られた。オミクロンは、肺の奥深くにある細胞には、上気道にある細胞ほど容易には感染しないのである。

 

カリフォルニア州サンフランシスコにあるグラッドストーン・ウイルス研究所のウイルス学者であるメラニー・オット氏は、今回の研究には関与していないが,「患者に見られる現象を説明できるかもしれない、非常に魅力的な観察結果です」と語る.しかし彼女は、オミクロンの感染力が非常に強いため、オミクロンが引き起こす病気の重症度が下がっても、病院がすぐに満員になってしまうと付け加えている。

 

南アフリカ共和国の当局は12月30日、死者が急増することなくオミクロンのピークを過ぎたと発表した。また、12月31日の英国政府の報告書によると、英国ではオミクロンに感染した人が入院や救急治療を必要とする確率は、デルタに感染した人の約半分だったとのことである。

しかし、COVID-19に対してワクチンや感染、あるいはその両方によって免疫を獲得した人の数は年々増加しており、オミクロンが初期の変異型よりも本質的に軽い病気を引き起こすかどうかを判断することは困難である。そのため、研究者たちは、動物や実験室の培養皿の中の細胞に目を向けてきた。

ミズーリ州セントルイスにあるワシントン大学のウイルス学者、マイケル・ダイアモンド氏らは、ハムスターやマウスにオミクロンや他の亜種を感染させ、病気の進行を観察した。その結果、オミクロンを感染させた動物の肺の中のウイルス濃度は、他の亜種を感染させた動物の肺の中のウイルス濃度に比べて、数日後には少なくとも10分の1にまで低下していた(1)。また、他の研究チームも、これまでの亜種と比較して、オミクロンは肺組織での検出量が少ないことを指摘している(2)(3)。

 

ダイヤモンドは、オミクロンに感染した動物が体重をほぼ維持していたのに対し、他の動物はすぐに体重が減少したことに特に衝撃を受けたという。「SARS-CoV-2はどの株もハムスターに簡単に、しかも高レベルで感染しましたが、今回の株がハムスターにとって異なるものであることは明らかです」。肺に感染すると、炎症性の免疫反応が起こり、感染した細胞も感染していない細胞も同様に破壊され、組織が傷つき、酸素不足に陥ります。感染した肺細胞が少ないと、病気が軽くなる可能性があります。

 

別のグループは、オミクロンが肺細胞やオルガノイドと呼ばれる肺のミニチュアモデルに感染する能力が、これまでの亜種よりもはるかに低いことを発見した(4)。また、この実験により、この違いに関与していると思われるプレーヤーも特定され,このTMPRSS2と呼ばれるタンパク質は、肺や他の臓器の多くの細胞の表面に突き出ているが、鼻や喉のほとんどの細胞の表面では著しく欠落していることが分かっている。これまでの亜種は、このタンパク質を利用して細胞に感染していたが、オミクロンはTMPRSS2とあまり結合しないことに気づき,むしろ、細胞内に侵入する傾向があることがわかった(5)(6)。

 

上気道が好ましい

英国ケンブリッジ大学のウイルス学者で、TMPRSS2に関する研究の共著者でもあるRavindra Guptaは、オミクロンが肺よりも上気道でよく働く理由は、肺細胞に入りにくいことで説明できると述べている(4)。この理論は、オミクロンが、ある推定では、高い伝達性の基準である麻疹とほぼ同等の伝達性を持つ理由も説明できると、ダイアモンドは言う。オミクロンが上気道に留まっていれば、ウイルス粒子が鼻や口から排出される物質に容易に乗り移ることができ、ウイルスが新たな宿主を見つけることができるかもしれない、とグプタ氏は言う。また、オミクロンが肺よりも上気道でより容易に複製されることを直接証明するデータもある(2)(5)。

 

今回の結果は、「ウイルスが上気道で非常に局所的な感染を確立し、肺で大惨事を起こす可能性が低くなる」ことを意味するかもしれない、とオットは言う。しかし、病気の重症度には宿主の免疫反応が重要な役割を果たしており、オミクロンの基本的な生物学的性質がヒトでの病気の進行にどのように影響するかを理解するには、さらに多くの臨床データが必要である。

 

ペンシルバニア州にあるフィラデルフィア小児病院の小児感染症の専門家であるオードリー・ジョン氏は、オミクロンの感染経路は、子供たちにとっても意味があると言う。幼い子供は鼻腔が比較的小さく、赤ちゃんは鼻でしか呼吸しない。このような要因により、子供の上気道疾患は大人よりも深刻になる可能性があるとジョンは言う。しかし、上気道の重篤感染症を示す可能性のあるクループなどで入院する幼児の数が増加していることを示すデータは見当たらないと付け加えている。

 

この新しい変異体についてはまだ多くのことがわかっていないが、Gupta氏によると、11月下旬にOmicronのゲノムに多数の変異があったことで懸念されたことは、完全に裏切られたわけではない。つまり、遺伝子配列だけでは、ウイルスがどのように生物に感染するかを予測することは困難だということである。

 

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-022-00007-8

 

アップデートと修正

訂正 2022年1月6日:この記事の前のバージョンでは、オミクロンがどのようにして細胞に侵入するかについて誤った記述がありました。現在は修正されています。

 

参考文献

1.

Diamond, M. et al. Preprint at Research Square https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1211792/v1 (2021).

2.

McMahan, K. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.02.474743 (2022).

3.

Bentley, E. G. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.26.474085 (2021).

4.

Meng, B. 他 bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.17.473248 でのプレプリント (2021年).

5.

Peacock, T. P. et al. Preprint at bioRxiv https://doi.org/10.1101/2021.12.31.474653 (2022).

6.

Willett, B. J. 他 medRxiv https://doi.org/10.1101/2022.01.03.21268111でのプレプリント(2022)。