メルク社の新型コロナウイルス治療薬を160万人分確保し，薬事承認され次第，直ちに日本で使用可能となるとの報道がありました．
一方，ファイザー社の抗ウイルス薬の治験結果も公表され，その効果はかなり高いとのこと．
yachikusakusaki.hatenablog.com
世界中の期待を集めているこの二つの治療薬ですが，「科学者たちが知りたがっていることの全てが明らかになったわけではない」とネイチャー誌が伝えています．
以下，その記事の一部をDeepL翻訳で．
COVID antiviral pills: what scientists still want to know
ネイチャーニュース解説記事
NEWS EXPLAINER
2021年11月10日
COVID抗ウイルス薬：科学者がまだ知りたいこと
molnupiravirやPaxlovidなどの薬は，臨床試験の結果が現実世界でも通用すれば，パンデミックの流れを変える可能性がある．
Heidi Ledford
抗ウイルス剤の季節がやってきました．この1ヵ月余りの間に，2つの抗ウイルス剤（どちらも錠剤として服用可能）が，初感染後すぐに治療を受けた人を対象とした臨床試験において，COVID-19による入院や死亡を削減することが明らかになりました．
モルヌピラビルは，メルク社（本社：ニュージャージー州ケニルワース）とリッジバック・バイオセラピューティクス社（本社：フロリダ州マイアミ）が開発したもので，11月4日に英国で初めて承認されました．この承認は，メルク社とリッジバック・バイオセラピューティック社が，この抗ウイルス剤（商品名：Lagevrio）が，軽度または中等度のCOVID-19患者の入院リスクを半減させたと発表してから，わずか1ヶ月で得られたものです．英国での承認の翌日，ニューヨークに本社を置くファイザー社は，同社の抗ウイルス剤「パクスロイド」が入院を89％削減したと発表しました．
この結果が現実の世界でも有効であれば，これらの薬はパンデミックの状況を一変させる可能性があります．COVID-19に対するこれまでの抗ウイルス剤は高価で，病院で投与しなければなりませんでした．新薬は低分子で，自宅で服用することができます．スイスのジュネーブに本部を置き，医薬品へのアクセス向上に取り組む国連支援組織「Medicines Patent Pool」のエグゼクティブ・ディレクターであるチャールズ・ゴアは，「比較的安価に製造することができます」と言います．「世界の多くの地域でワクチンが十分に行き渡っていない状況では，これはまさに天の恵みです」．
しかし，この薬がどの程度効くのか，また，最も必要としている場所でどの程度簡単に使用できるのかについては，ほとんど分かっていません．『Nature』誌は，COVID-19という新しい抗ウイルス剤がパンデミックの経過をどのように左右するかを決定づける5つの重要な要素に注目しています．
新しい抗ウイルス剤の効果は？
プレスリリースから判断すると，どちらの薬剤も，感染後すぐに投与すれば，COVID-19による入院や死亡を減らすことができると考えられます．しかし，臨床試験の詳細が発表されるまでは，いくつかの重要な情報が欠落しています．
ペンシルバニア州にあるピッツバーグ大学メディカルセンターの感染症専門家であるJohn Mellors氏は，研究者たちは臨床試験に参加した人々の年齢や人種，その他の健康状態に注目していると言います．
また，抗ウイルス剤は，感染症の初期に投与しないと効果が出ないことが多いため，Mellors氏は，臨床試験における抗ウイルス剤の投与時期と，その時期と効果の相関関係をより詳しく調べようとしています．これらの情報は，治療の機会の窓がいつ閉じられるのかを示すものです．どちらの試験も，死亡を防ぐ能力について明確な結論を出すには十分な人数の参加者がいませんでしたが，両試験の治療群では死亡者は出ませんでした．
研究者たちは，さらなる臨床試験を含めて，薬剤がコロナウイルスの感染に影響を与えるかどうか，あるいはコロナウイルスに感染した人の病気を予防するかどうかについて，何らかの手がかりを得たいと考えています．
ソウルにある国際ワクチン研究所のジェローム・キム所長は，「ワクチンと抗ウイルス剤を組み合わせれば，感染症の発生を抑える強力なツールになる」と言います．例えば，特定の地域でコロナウイルスの亜種が発生した場合，被害を受ける可能性の高い人々に抗ウイルス剤を投与し，ワクチンによる免疫力を補うことができます．これにより，ウイルスを抑制し，その拡散を防ぐことができます．「対策の考え方に新しい可能性をもたらします．これは本当に劇的な影響を与えるでしょう」．
この治療法は安全だろうか？
ファイザー社とメルク社は，それぞれの抗ウイルス剤が試験参加者によく受け入れられ，潜在的な副作用は軽微であったと報告しています．しかし，この2つの薬には，服用できる人が限定される可能性がある特徴があります．
モルヌピラビルは，ウイルスの複製中にウイルスのゲノムに変異をもたらすことで作用します．モルヌピラビルの代謝物は，RNA依存性RNAポリメラーゼと呼ばれるウイルスの酵素によって拾われ，ウイルスのゲノムに組み込まれ，最終的にはウイルスが生存できなくなるほどのエラーを引き起こします．
ヒトの細胞は，RNAではなくDNAのゲノムを持っていますが，モルヌピラビルはヒトのDNAにも変異を引き起こす可能性があることが，いくつかの実験で示唆されています（1）．
molnupiravirのフルコースの治療期間はわずか5日間です．しかし，特に妊娠中の人の治療に関しては，規制当局は慎重になるかもしれないとキムは言います．「この抗ウイルス剤の使用については，潜在的なリスクを考慮して，おそらく警告が出されるでしょう」と彼は言います．
パクスロイドは，ウイルスのタンパク質を最終的に機能的な形に加工するのに必要な酵素を阻害することで作用します．しかし，この薬は，抗ウイルス剤と，肝臓の酵素が抗ウイルス剤を分解するのを防ぎ，抗ウイルス薬がコロナウイルスを無力化するチャンスを与える働きをもつリトナビルという別の薬を組み合わせたものです．リトナビルは，HIV治療薬に含まれていますが，他の薬の代謝に影響を与えることがあります．そのため，心臓病の治療や免疫系の抑制，痛みの軽減などに使用される薬剤を含め，様々な薬剤が併用できません．
つまり，多くの人がパクスロイドとリトナビルの組み合わせに耐えられない可能性があるということです．しかし，Mellors氏は，この抗ウイルス剤の投与期間はわずか数日であり，医師はいくつかの薬物相互作用を回避する方法を見つけるかもしれないと指摘します．「使えるときと使えないときの判断に対する学習曲線（ learning curve）が必要です」と彼は言います．
懸念されている変異体にも効果があるのか？
理論的には，これらの薬剤は，感染力の高いDelta型を含む，既知のコロナウイルスの亜種にも効果があるはずです．これらの亜種は，主にウイルスのスパイクタンパク質や，免疫系やワクチンが標的とするその他の領域の変異によって特徴づけられます．
molnupiravirとPaxlovidの標的は異なりますが，研究者は，この薬が変異体に効くことを示す必要があります，とMellors氏は言います．メルク社は，モルヌピラビルが，南アフリカで最初に確認されたベータバリアントを含むデルタバリアントやその他のバリアントに有効であることを示す実験的研究を行っています．
もう1つの懸念は，モルヌピラビルがコロナウイルスのゲノムに変異を生じさせるやり方は，懸念される新たな変異体が出現させる可能性があることです．理論的には可能ですが，Mellor氏はその可能性は低いと考えています．実験室での研究によると，モルヌピラビルは各ウイルスのゲノムに大量の変異を発生させ，ゲノムに変異が蓄積されればされるほど，そのうちの1つがウイルスを弱体化させる可能性が高くなります．「複数の変異がウイルスを強化する可能性は低い」とMellors氏は言います．
コロナウイルスが抗ウイルス剤に耐性を持つ可能性は？
以下略
参考文献
1.
Zhou, S. et al. J. Infect. Dis. 224, 415-419 (2021).
