世界で2億4000万人を超える人が感染した新型コロナウイルスパンデミック．
感染から回復した方々は免疫を持ちます．しかし，その力はそれほど長く続かず，再感染する可能性があるため，ワクチン接種が勧められています．
https://yachikusakusaki.hatenablog.com/entry/2021/10/21/235536
yachikusakusaki.hatenablog.com
この勧めに従って，感染後にワクチン接種をうけた場合の免疫（ハイブリッド免疫）についての研究が進められています．
そして，感染歴のない人がワクチン接種後に持つ血清より，このハイブリッド免疫をもつ人の血清が変異株を中和する能力が高いとする結果が報告され，注目を集めてきました．
この研究の現状をネイチャーのニュース記事が伝えています．
なお，この記事は次のように締めくくられています．
ハイブリッド免疫を研究している人たちは，潜在的なメリットがあるとしても，SARS-CoV-2感染のリスクを考えれば，避けるべきだと強調します．
「私たちは，誰かに感染してワクチンを接種し，良い反応が得られるように誘っているわけではありません．なぜなら，そのうちの何人かは成功しないでしょうから」
以下，ネイチャーの記事の一部をDeepL翻訳で．
nature NEWS
14 October 2021
COVID super-immunity: one of the pandemic’s great puzzles
People who have previously recovered from COVID-19 have a stronger immune response after being vaccinated than those who have never been infected. Scientists are trying to find out why.
COVID super-immunity: one of the pandemic’s great puzzles
ネイチャー ニュース
2021年10月14日
COVIDの超免疫力：パンデミックの大きな謎の1つ
過去にCOVID-19から回復したことのある人は，一度も感染したことのない人に比べて，ワクチン接種後の免疫反応が強くなります．科学者たちはその理由を解明しようとしています．
ユエン・キャロウェイ
（前半部省略）
ハイブリッド免疫
各国がワクチンの導入を開始して間もなく，研究者たちは，過去にCOVID-19に感染して回復した人たちのワクチン反応に，独特の特性があることに気づき始めました．フィラデルフィアにあるペンシルバニア大学の免疫学者であるRishi Goelは，スーパー免疫または「ハイブリッド免疫」を研究しているチームの一員です．
ハイブリッド免疫を持つ人を対象とした初期の研究では，南アフリカで確認されたベータ型やその他のコロナウイルスのように，免疫力が低下した株を中和する能力が，SARS-CoV-2に遭遇したことのないナイーブな（感染したことがない）ワクチン接種者に比べて，血清（血液中の抗体を含む部分）がはるかに優れていることがわかりました．これが単に中和抗体の高さによるものなのか，それとも他の特性によるものなのかは明らかではありませんでした．
最新の研究では，ハイブリッド免疫は，少なくとも部分的には記憶B細胞と呼ばれる免疫プレーヤーによるものであることが示唆されています．
感染やワクチン接種後に作られる抗体の大部分は，形質細胞と呼ばれる短命の細胞から作られ，これらの細胞が必然的に死滅すると，抗体レベルは低下すます．形質細胞が死滅すると，抗体の主な供給源は，感染やワクチン接種によって誘発される非常に数少ない記憶B細胞となります．
ロックフェラー大学の免疫学者であるMichel Nussenzweig氏によると，これらの長寿細胞の中には，形質細胞よりも質の高い抗体を作るものがあるといいます．これは，リンパ節と呼ばれる器官で進化し，時間の経過とともにスパイク蛋白質との結合力を高めるための変異が生じているからだといいます．COVID-19から回復した人が再びSARS-CoV-2のスパイクにさらされると，これらの細胞は増殖し，非常に強力な抗体をより多く作りだします．
Goelは，「抗原（この場合はmRNAワクチン）を嗅ぐと，これらの細胞が爆発的に増殖するのです」と言います．このようにして，過去に感染したことのある人に1回目のワクチンを投与することは，COVID-19に感染したことのない人に2回目のワクチンを投与するのと同じ働きをすることになります．
強力な抗体
感染によって引き起こされる記憶B細胞とワクチン接種によって引き起こされる記憶B細胞の違いと，それらが作る抗体の違いも，ハイブリッド免疫の反応の高さの背景にあるかもしれません．感染とワクチン接種では，スパイクタンパクの免疫系への露出の仕方が大きく異なると，Nussenzweigは言います．
HatziioannouとBieniaszを含むNussenzweigのチームは，一連の研究において，感染者とワクチン接種者の抗体反応を比較しました．どちらも，より強力に進化した抗体を作る記憶B細胞の確立につながりますが，研究チームは，この現象が感染後に大きく起こることを示唆しています．
研究チームは，感染後およびワクチン接種後のさまざまな時点で，数百個のメモリーB細胞（それぞれが固有の抗体をつくる）を人から分離しました．自然感染により誘発された抗体は，感染後1年間，その効力と変異体に対する幅を拡大し続けたのに対し，ワクチン接種により誘発された抗体の多くは，2回目の接種後数週間で変化が止まったようでした．また，感染後に進化した記憶B細胞は，ワクチン接種によるものよりも，BetaやDeltaなどの免疫力を低下させる変異体をブロックする抗体を作る可能性が高かったといいます．
別の研究では，mRNAワクチン接種と比較して，感染するとスパイク6の多様な領域を標的とすることで，より均等に変異体を認識する抗体のプールが形成されることがわかりました．また，ハイブリッド免疫を持つ人は，ワクチンを接種していない人と比べて，7カ月間まで一貫して高いレベルの抗体を産生することがわかりました．ハイブリッド免疫を持つ人では，抗体レベルもより安定していたと，マサチューセッツ州ボストンにあるハーバード・メディカル・スクールの免疫学者Duane Wesemann氏が率いるチームは報告しています．
驚くことではない
ハイブリッド免疫に関する多くの研究では，COVID-19で回復した人たちほど長い期間，ワクチンを受けた人たちを追跡調査していません．研究者たちは，彼らのB細胞が抗体を作り，時間の経過やワクチンの追加投与，あるいはその両方によって，その効力や広がりを増す可能性があると述べています．記憶B細胞の安定したプールが形成され，成熟するには数カ月かかることがあります．
ワシントン大学（ミズーリ州セントルイス）のB細胞免疫学者であるAli Ellebedy氏は，「感染してワクチンを接種した人が良い反応を示すのは驚くことではありません」と言います．「私たちは，3〜4ヶ月前にレースを始めた人と，今レースを始めた人を比較しているのです．」
COVIDワクチンの免疫力は低下していますが，それはどの程度問題なのでしょうか？
以前に感染していないのに２回の接種を受けた人が追いついてきているような証拠があります．Ellebedyのチームは，mRNAワクチンを接種した人のリンパ節を採取し，ワクチン接種によって誘発された記憶B細胞の一部が，2回目の接種から12週間後までに，風邪の原因となるものを含む多様なコロナウイルスを認識できるようになる変異を獲得している兆候を見つけました．
Goel氏とペンシルバニア大学の免疫学者John Wherry氏らは，ワクチン接種から6カ月後に，ナイーブな人の記憶B細胞が増え続け，変異体を中和する能力が高まっている兆候を発見した．ワクチン接種後，抗体レベルは低下したが，これらの細胞は，再びSARS-CoV-2に遭遇すれば，抗体を作り始めるはずです．「実際には，高品質の記憶B細胞がプールされており，この抗原に再び遭遇した場合には，あなたを守ることができるのです」とGoel氏は言います．
追加接種のメリット
パリのネッカー病児院の免疫学者であるMatthieu Mahévas氏は，3回目のワクチン接種によって，まだ感染していない人でもハイブリッド免疫の恩恵を受けることができるかもしれないと言います．Matthieu Mahévas氏のチームは，ワクチン接種から2カ月後に，ワクチンを受けた人の記憶B細胞の一部がBetaとDeltaを認識できることを発見しました．「この記憶細胞の数を増やせば，亜種に対する強力な中和抗体ができることは明らかです」とMahévas氏は言います．
ワクチンの接種間隔を長くすることで，ハイブリッド免疫を模倣することもできます．2021年，カナダのケベック州では，ワクチンの供給が不足し，感染者が急増したため，1回目と2回目の接種間隔を16週間にすることが推奨されました（その後，8週間に短縮）．
カナダ・モントリオール大学のウイルス学者Andrés Finzi氏が共同で率いるチームは，この処方計画を受けた人は，ハイブリッド免疫を持つ人と同様のSARS-CoV-2抗体レベルを持つことを発見しました．この抗体は，2002年から2004年にかけて流行したSARSの原因ウイルスだけでなく，さまざまなSARS-CoV-2の亜種を中和することができるといいます．「私たちは，感染していないな人々を，以前に感染してワクチンを接種した人々とほぼ同じレベルにまで引き上げることができます．
科学者たちは，ハイブリッド免疫のメカニズムを理解することが，ハイブリッド免疫を模倣するための鍵になるといいます．最近の研究では，B細胞による抗体反応に焦点が当てられていますが，ワクチン接種と感染症に対するT細胞の反応は，それぞれ異なる挙動を示すと考えられます．また，自然感染では，ほとんどのワクチンの標的であるスパイク以外のウイルスタンパク質に対する反応も起こります．Nussenzweig氏は，自然感染に特有の他の要因が重要なのではないかと考えています．感染時には，何億ものウイルス粒子が気道に飛び出し，近くのリンパ節を定期的に訪れる免疫細胞と遭遇し，そこで記憶B細胞が成熟します．ウイルスのタンパク質は，回復後数カ月経っても腸内に残っている人がいますが，この持続性が，B細胞がSARS-CoV-2に対する反応を磨くのに役立っている可能性があるといいます．
研究者たちは，ハイブリッド免疫の現実的な効果を見極めることも重要だと言います．カタールで行われた研究では，感染後にPfizer-BioNTech社のmRNAワクチンを接種した人は，感染歴のない人に比べてCOVID-19の陽性反応が出にくいことが示唆されています．ブラジルのリオデジャネイロにあるオズワルドクルス研究所のウイルス学者であるゴンザロ・ベロ・ベンタンコール氏は，ハイブリッド免疫も南米全体の感染者数減少の原因になっているかもしれないと言います．南米の多くの国では，パンデミックの初期には非常に高い感染率を示していましたが，現在では国民の大部分がワクチンを接種しています．ベロ・ベンタンコールは，「ハイブリッド免疫は，ワクチン接種による免疫よりも感染を阻止する能力が高い可能性があります」と述べています．
ヌッセンツヴァイクをはじめとする研究者たちは，デルタ型によるブレークスルー感染が積み重なるにつれ，COVID-19のワクチン接種前ではなく，接種後に感染した人たちの免疫力を調査したいと考えています．インフルエンザウイルスに最初に感染すると，その後の感染やワクチン接種に対する反応に偏りが生じます．これは「original antigenic sin （原抗原罪）」と呼ばれる現象で，研究者たちはSARS-CoV-2でも同様の現象が起こるかどうかを知りたいと考えています．
ハイブリッド免疫を研究している人たちは，潜在的なメリットがあるとしても，SARS-CoV-2感染のリスクを考えれば，避けるべきだと強調します．「私たちは，誰かに感染してワクチンを接種し，良い反応が得られるように誘っているわけではありません」とFinzi氏は言う．「なぜなら，そのうちの何人かは成功しないでしょうから」．
