新型コロナウイルスに対する初めての飲み薬（モルヌピラビル）がメルク社で開発され，アメリカFDAに認可が申請されたとの報道がありました．
現在のところ，重症化リスクの高い軽症〜中程度の患者に向けた薬としての申請で，入院や死亡のリスクを50％低下させるとの臨床試験結果を得ているとのことです．
以下, NHKとニューヨークタイムズの記事（DeepL翻訳 一部抜粋），さらには科学誌Natureの記事（DeepL翻訳 一部抜粋）をお借りして掲載します．
NHKの記事でおおよその内容は理解できますが，ニューヨークタイムズはもう一歩踏み込んだ情報を与えてくれています．
例えば，
▽価格は1人当たり約700ドルである．これは，一般的に点滴で投与されるモノクローナル抗体治療に政府が支払っている価格の約3分の1にあたる．
▽1日2回，1回4カプセルを5日間，合計40錠を自宅で服用．
▽60歳以上の人や，肥満，糖尿病，心臓病を持つ若い人が対象
▽妊娠中のひとは服用できない．
また，Natureでは，かなり専門的ながら，深く掘りさげた内容を記事にしています．
例えば
▽開発の経緯： はじめベネズエラ馬脳炎ウイルスの治療法の可能性をさぐっていたが，コロナウイルスに対するテストをしたところ，MERSとマウス肝炎ウイルス2という複数のコロナウイルスに効果があることがわかった．インフルエンザに対する試験を行っていたが，パンデミック発生後，新型コロナウイルスに対する試験に切り替え，動物実験では，感染抑制の効果も見られた．
▽作用機作： レムデシビルと同様，ヌクレオシドアナログであり，RNAの構成要素の一部を模倣している．しかし，レムデシベルがRNAの「鎖」を作る酵素がさらに鎖を増やすのを阻止するのに対し，モルヌピラビルはウイルスゲノムに“点突然変異”を起こさせ，十分な数の突然変異が蓄積されると，ウイルスの集団が崩壊するという作用（"致死的変異誘発 "）で抗ウイルス薬として働く．
▽レムデシビルやモノクローナル抗体の価格よりもはるかに安い．とはいっても世界の多くの地域にとってはまだ高額すぎる．
▽ヒトの細胞内で変異原性を示す可能性，すなわちDNAに取り込まれる可能性があることから，安全性に懸念があるとする研究者もいる．メルク社はまだ詳細な安全性データを発表していないが，「意図したとおりに使用すれば，この薬は安全であると確信しています」としている．
飲み薬「モルヌピラビル」米で緊急使用の申請 許可なら世界初
NHK 2021年10月11日
アメリカの製薬大手メルクは開発中の新型コロナウイルスの増殖を抑える薬「モルヌピラビル」について，アメリカFDA＝食品医薬品局に緊急使用の許可を申請したと発表しました．
FDAが許可すれば，新型コロナウイルスに対する飲むタイプの抗ウイルス薬としては世界で初めて実用化されるものになります．
メルクが開発中の「モルヌピラビル」は，新型コロナウイルスの増殖を抑えるための飲み薬で，発症初期の患者が重症化するのを防ぐ効果が期待されています．
メルクは10月11日「モルヌピラビル」について軽症から中程度の症状があり重症化のリスクがある大人の患者に対して「緊急使用」を許可するようFDAに申請したことを明らかにしました．
メルクが10月1日に発表した臨床試験の暫定的な分析結果では，薬を投与したグループではそうでないグループと比べ入院や死亡のリスクがおよそ50％低下したということです．
FDAが審査の結果，緊急使用を許可すれば，新型コロナウイルスに対する飲むタイプの抗ウイルス薬としては世界で初めて実用化されるものになります．
新型コロナウイルスの感染症の重症化を防ぐため，軽症のうちに服用できる飲み薬については，メルクのほかにもアメリカの製薬大手ファイザーやスイスの製薬大手ロシュなども開発を進めています．
開発責任者「医療機関の負担 大幅軽減を期待」
「モルヌピラビル」の開発責任者を務めるメルクのダリア・ハズダ博士は，NHKのインタビューに対し「治療薬はワクチンの代わりになるものではなく，ワクチンの重要性は今後も変わらないが，パンデミックを終わらせるうえで，簡単に使える飲むタイプの治療薬はとても重要だ」と述べ，開発の意義を強調しました．
そのうえで「点滴薬と比べ迅速に投与できるため，新型コロナウイルスの治療方法を変えていく可能性がある．外来で診断された患者に対し使えるようになることで，医療機関の負担を大幅に軽減できると期待している」と述べています．
また安全性については，臨床試験で薬を投与したグループと投与しなかったグループで健康への影響に大きな差は見られなかったということですが，ハズダ博士は「今後FDAと薬による治療の効果とリスクのバランスについて議論したうえで，許可の判断が行われる．長期的な安全性を含めて引き続き検証を進めていく」としています．
Merck applies for emergency authorization for what would be the first pill to treat Covid.
Published Oct. 11, 2021
Updated Oct. 12, 2021
Covid News: Texas Governor Issues Executive Order Barring Vaccine Mandates - The New York Times
メルク社，初のCovid治療薬となる医薬品の緊急承認を申請．
レベッカ・ロビンズ
公開日：2021年10月11日
更新日：2021年10月12日
（DeepL翻訳 一部抜粋）
メルク社は月曜日，Covidを治療するための最初の抗ウイルス経口薬の認可に向けての申請書を米国食品医薬品局に提出したと発表した．
専門家によれば，この薬剤（モルヌピラビル）が承認されれば，コロナウイルスとの戦いにおける画期的な出来事となる．というのも，便利で比較的安価な治療法は，現在使用されている面倒な抗体治療よりも，より多くのハイリスクのコビッド感染者に届く可能性があるからである．
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連邦政府は，170万人分の錠剤を事前に発注しており，価格は1人当たり約700ドルである．これは，一般的に点滴で投与されるモノクローナル抗体治療に政府が支払っている価格の約3分の1にあたる．
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メルク社の錠剤は，1日2回，1回4カプセルを5日間，合計40錠を自宅で服用することになっている．過去5日以内にコヴィドの症状が現れ始め，この病気にリスクが高い，ワクチンを接種していない成人を登録した臨床試験において，この薬は入院と死亡を半減させた．
メルク社は，この薬をハイリスクの成人にのみ投与するための認可を求めているという．この臨床試験では，60歳以上の人や，肥満，糖尿病，心臓病を持つ若い人が対象となっている．
また，臨床試験に参加できなかったワクチン接種者がこの治療を受けられるかどうかは明らかにされていない．同社の広報担当者は，F.D.A.が決定することになると述べている．
この薬は元々インフルエンザ用に開発されたもので，コロナウイルスの遺伝子コードにエラーを挿入することにより，ウイルスの複製を阻止する作用がある．
このメカニズムは，薬が突然変異を起こして先天性の障害を引き起こす恐れがあるため，もし承認されたとしても，ハイリスクグループの1つである妊娠中の人々は薬を服用する資格がないと考えられている．今回の臨床試験では，ボランティアは薬を飲み終わってから4日間，無防備な性交渉を控えることに同意しなければならず，一部の妊娠可能な女性は試験に登録するために妊娠検査薬が陰性でなければならなかった．
Nature News
How antiviral pill molnupiravir shot ahead in the COVID drug hunt
The Merck pill, which could become the first oral antiviral COVID treatment, forces the SARS-CoV-2 coronavirus to mutate itself to death.
Nature ニュース
2021年10月08日
Clarification 2021年10月09日
How antiviral pill molnupiravir shot ahead in the COVID drug hunt
COVID治療薬の開発で，抗ウイルス剤モルヌピラビルがどのように先行したか
初の経口抗ウイルス剤COVID治療薬となる可能性のあるメルク社の錠剤は，SARS-CoV-2コロナウイルスを強制的に変異させて死に至らしめる．
カサンドラ・ウィリャード
（DeepL翻訳 一部抜粋）
製薬会社のメルク社は先週，同社が開発中の抗ウイルス剤がCOVID-19患者の入院や死亡を半減させることができると発表した．この結果はまだ査読されていない．しかし，この薬剤の候補であるモルヌピラビルが規制当局に認可されれば，COVID-19に対する初の経口抗ウイルス治療薬となる．
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COVID-19に対する他の治療法として，ギリアド・サイエンス社の抗ウイルス剤レムデシビルと，バイオテクノロジー企業のリジェネロン社のモノクローナル抗体カクテルがあるが，これらの治療法は静脈内投与または注射で行わなければならない．そのため，入院するほどの重症になる前に治療薬を入手することは困難である．また，レムデシビルは，すでにCOVID-19で入院している人にしか承認されていない．
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COVID-19の錠剤は，症状が出たら処方箋をもらって薬局に行くだけでよいので，早期治療が非常に容易になる．
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モルヌピラビルは，アトランタにあるエモリー大学の非営利企業DRIVE（Drug Innovation Ventures at Emory）において，ベネズエラ馬脳炎ウイルスの治療法の可能性として始まった．しかし2015年，DRIVEの最高責任者であるジョージ・ペインターは，協力者であるテネシー州ナッシュビルにあるバンダービルト大学のウイルス学者マーク・デニソンに，コロナウイルスに対するテストを依頼した．デニソンは，「私はこの製品にとても驚かされました」と語る．その結果，MERSとマウス肝炎ウイルス2という複数のコロナウイルスに効果があることがわかった．
ペインターはまた，プレンパーを共同研究者とし，インフルエンザと呼吸器合胞体ウイルスに対する試験を行った．しかし，パンデミックの発生後，計画は変更された．DRIVE社は，フロリダ州マイアミにあるリッジバック・バイオセラピューティクス社にこの化合物をライセンスした．プレンパーもコロナウイルスに軸足を移し，フェレットで実験を行った．この化合物は，ウイルスの複製能力を抑制するだけでなく，感染したフェレットから未感染のフェレットへのウイルスの感染も抑制することができた．モルヌピラビルは，SARS-CoV-2に感染した被験者の感染期間を短縮したという．
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モルヌピラビルは，レムデシビルと同様，ヌクレオシドアナログであり，RNAの構成要素の一部を模倣していることになる．しかし，この2つの化合物は全く異なる方法で作用する．
SARS-CoV-2が細胞に侵入すると，ウイルスは新しいウイルスを形成するために，RNAゲノムを複製する必要がある．
レムデシビルは「チェーン・ターミネーター」と呼ばれている．レムデシビルは，RNAの「鎖」を作る酵素がさらに鎖を増やすのを阻止する．
一方，モルヌピラビルは，増殖中のRNA鎖に取り込まれ，その中に入ると大混乱を起こす．この化合物は，ヌクレオシドのシチジンに似せたり，ウリジンに似せたりして，その構成を変化させることができる．それらのRNA鎖は，次のウイルスゲノムの誤った設計図となる．
プレンパーによれば，化合物が挿入されて構造変化が起こった場所では，どこでも点突然変異が起こるという．十分な数の突然変異が蓄積されると，ウイルスの集団は崩壊する．これが "致死的変異誘発（lethal mutagenesis） "と呼ばれているものだ．「ウイルスは基本的に自分自身を変異させて死んでしまうのです」．変異がランダムに蓄積されるため，ウイルスがモルヌピラビルに対する耐性を獲得することは難しく，これもこの化合物の長所となっている．
しかし，この化合物がヒトの細胞内で変異原性を示す可能性，すなわちDNAに取り込まれる可能性があることから，安全性に懸念があるとする研究者もいる．メルク社はまだ詳細な安全性データを発表していないが，「意図したとおりに使用すれば，この薬は安全であると確信しています」と，メルク社の感染症創薬担当副社長兼最高科学責任者のダリア・ハヅダ氏は先週金曜日の記者会見で述べている．
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グローバルなアクセス
効果的な経口抗ウイルス剤があれば，COVID-19との闘いに大きな力を発揮する．しかし，モルヌピラビルを誰もが入手できるようになるかどうかはまだわからない．
米国は，モルヌピラビルの170万コースを12億ドルで購入することに合意した．これは，レムデシビルやモノクローナル抗体の価格よりもはるかに安いが，世界の多くの地域にとってはまだ高額すぎる．
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メルク社は，インドのジェネリック医薬品メーカー5社とライセンス契約を結び，インドをはじめとする低・中所得国100カ国で，メーカーが独自に価格を設定できるようにしている．
しかし，たとえ貧しい国々が薬を購入できたとしても，それを適切に使用するための診断能力がないかもしれない．症状が出てから5日以内にモルヌピラビルを投与する必要がある場合，「そのためには，実際に人々を迅速に診断できることが必要です」とコーエンは言う．多くの発展途上国，そして裕福な国にとっても，「これは実際には大きな課題です」．
