“新型コロナウイルス重症患者に，既知の安価なステロイド剤が効果を持つ”
という英オックスフォード大学の試験結果が，6月16〜18日各種ニュースで配信/報道されました．
最も詳しい記載のあった英BBC NEWS JAPANの記事を，記録として本ブログに入れておく意味も含め，以下転載させて頂きます．
また，科学専門誌Natureも，ニュースとして配信しており，私の乏しい英語読解力から読み取る限り，BBCのものと大差ないものでした．こちらは英語のまま転載します．
二つの記事の概要を改めてまとめると以下の通りです．
▽新型コロナウイルス重症患者の致死率を実際に下げる効果がある薬剤（デキサメタゾン）を世界で初めて見つけることができた．ただし，軽症患者には効果がない．
ステロイド系抗炎症剤「デキサメタゾン」を新型コロナウイルス患者に投与する信頼できる試験（大規模な無作為化比較対照臨床試験 randomized, controlled clinical trial）を行ったところ；
・人工呼吸器を使用する患者の死亡リスクが，40％から28％に下がった．
・酸素供給する患者の死亡リスクが，25％から20％に下がった．
（治療薬として幾つかの国で承認されているレムデシビルは，症状の回復期間を15日から11日に短縮する効果が認められているが，致死率を下げるといえる知見は得られていない）
・しかし，人工呼吸器や酸素供給の措置を受けていない軽症の患者には何の効果もない．
▽新型ウイルスに感染した患者の体内では，ウイルスと戦う免疫系が暴走することがある．その免疫系の過剰反応による体の損傷を，デキサメタゾンが緩和するものとみられる．
▽デキサメタゾンは世界中で手に入いり，しかも安価な薬剤であるため，世界中の患者が直ちにその恩恵を受けることができる．
・最大10日間，デキサメタゾンを投与するという治療法＝患者1人あたり1日約5ポンド（約670円）．つまり，35ポンド（約4700円）で人工呼吸器を使う患者の8人に1人，ならびに酸素供給治療を受ける患者の20-25人に1人を救える．
なお，転載の前に，素人の一言を付け加えさせて頂くと
「この薬剤が日本での患者致死率を下げるかどうかは不明」
理由は（報道から得ただけの知識ですが---）
・「人工呼吸器からの生還率は，日本の方がイギリスよりずっと高い」といわれています．
・欧米で広く認められている免疫系の暴走による死者は，日本ではそれほど多くないとの医師の証言がありました．
新型コロナウイルス治療に「画期的発見」 ステロイド剤が重症患者に効果
BBC NEWS JAPAN 2020年06月17日
https://www.bbc.com/japanese/53074000
ミシェル･ロバーツ，BBCニュースオンライン健康担当編集長
（英語記事 Coronavirus: Dexamethasone proves first life-saving drug https://www.bbc.com/news/health-53061281 ）
安価で手に入りやすいステロイド系抗炎症剤「デキサメタゾン」が，新型コロナウイルスで重症になる人の命を救うかもしれない．
英オックスフォード大学の研究チームによると，低用量のデキサメタゾンは新型ウイルスとの戦いで画期的な突破口になる．
新型コロナウイルスに対し，様々な既存の治療法の効果を試す世界的規模の臨床試験の一貫として，デキサメタゾンが試された．
その結果，人工呼吸器を必要とする重症患者の致死率が3割下がり，酸素供給を必要とする患者の場合は2割下がった．
新型ウイルスのパンデミック（世界的流行）の初期からイギリスでデキサメタゾンを治療に使用していた場合，最大5000人の命が救えたはずだと研究者たちは言う．
さらに，新型コロナウイルスによる感染症「COVID-19」の患者が多く出ている貧しい国にとっても，安価なデキサメタゾンを使う治療は大いに役立つと期待される．
重症者の致死率が大幅に下がる
イギリス政府は20万人分の投与量を備蓄しており，国民医療制度の国民保健サービス（NHS）で患者への使用を開始する方針を示した．
ボリス･ジョンソン英首相は「イギリス科学界の素晴らしい成果」を歓迎し，「たとえ感染の第2波が来ても備蓄が足りるよう，数を確保するための措置をとった」と述べた．
イングランド首席医務官クリス・ウィッティー教授は，「COVID-19にとってこれまでで一番重要な臨床試験結果だ．手に入りやすく安全でなじみのある薬によって，酸素供給や人工呼吸器が必要な人の致死率が大幅に下がった．（中略）この発見が世界中で人命を救う」と評価した．
新型コロナウイルスに20人が感染した場合，19人は入院しないまま回復する．入院する人もほとんどは回復するものの，重症化して酸素供給や人工呼吸器を必要とする人もいる．
デキサメタゾンはこうした重症患者の治療に効果があるもよう．
新型ウイルスに感染した患者の体内では，ウイルスと戦う免疫系が暴走することがある．その免疫系の過剰反応による体の損傷を，デキサメタゾンが緩和するものとみられる．
「サイトカイン・ストーム」と呼ばれる免疫系の過剰反応が，患者の命を奪うこともある．
デキサメタゾンはすでに抗炎症剤として，ぜんそくや皮膚炎など様々な症状の治療に使われている．
初めて致死率を下げる薬
オックスフォード大学が主導する臨床試験は，約2000人の入院患者にデキサメタゾンを投与．それ以外の4000人以上の患者と容体を比較した．
人工呼吸器を使用する患者については，死亡リスクが40％から28％に下がった．
酸素供給する患者は，死亡リスクが25％から20％に下がった．
研究チームのピーター・ホービー教授は，「今のところ，致死率を実際に下げる結果が出たのは，この薬だけだ．しかも，致死率をかなり下げる．画期的な突破口だ」と話した．
研究を主導するマーティン・ランドレイ教授によると，人工呼吸器を使う患者の8人に1人，ならびに酸素供給治療を受ける患者の20-25人に1人が，デキサメタゾンで救えることが分かったという．
「これはきわめて明確なメリットだ」と教授は言う．
「最大10日間，デキサメタゾンを投与するという治療法で，費用は患者1人あたり1日約5ポンド（約670円）．つまり，35ポンド（約4700円）で人ひとりの命が救える」
「しかもこれは，世界中で手に入る薬だ」
状況が許す限り，新型コロナウイルスで入院中の患者にはただちに投与を開始すべきだと，ランドレイ教授は促した．
ただし，自宅で自己治療するために薬局に買いに行くべきではないと言う．
デキサメタゾンは，呼吸補助を必要としない軽症の患者には効果がないもよう．（Nature誌では，「no effect」と記載）
3月に始動した新型コロナウイルス治療薬の無作為化臨床試験「リカバリー・トライアル」は，抗マラリア薬「ヒドロキシクロロキン」も調べたものの，心臓疾患や致死率の悪化につながるという懸念から，ヒドロキシクロロキンについては試験を中止した．
一方で，感染者の回復にかかる時間を短縮するとみられるレムデシビルは，すでにNHSの保険対象になり治療現場で使われている．
＜解説＞ ファーガス・ウォルシュBBC健康担当編集委員
COVID-19の死者を減らすと初めて立証された薬は，高価な新しい薬ではなく，古くからずっと使われてきた，きわめて安いステロイド剤だった．
世界中の患者が直ちにその恩恵を受けることになるので，これは歓迎すべき発見だ．
この臨床試験の最新成果がこれほど急いで発表されたのは，そのためだ．とてつもない影響を世界中にもたらすので．
デキサメタゾンは1960年代初めから，関節リウマチやぜんそくなど，幅広い症状の治療に使われてきた．
これまでは，人工呼吸器を必要とするCOVID-19患者の半数が亡くなってきた．その致死率を3割減らすというのは，絶大な効果だ．
集中治療室では点滴で投与する．もう少し軽症な患者には，錠剤で与える．
これまでのところ，COVID-19患者に効果があると証明された薬は，エボラ治療薬のレムデシビルだけだった．
レムデシビルは症状の回復期間を15日から11日に短縮する．しかし，致死率を下げると言えるだけの証拠は出ていなかった．
デキサメタゾンと異なり，レムデシビルは数の少ない新薬で，薬価もまだ公表されていない．
（英語記事 Coronavirus: Dexamethasone proves first life-saving drug）
Nature
NEWS 16 June 2020
https://www.nature.com/articles/d41586-020-01824-5
Coronavirus breakthrough: dexamethasone is first drug shown to save lives
In a large trial, a cheap and widely available steroid cut deaths by one-third among patients critically ill with COVID-19.
Heidi Ledford
The steroid dexamethasone was given to thousands of people critically ill with coronavirus in a randomized, controlled trial.
An inexpensive and commonly used steroid can save the lives of people seriously ill with COVID-19, a randomized, controlled clinical trial in the United Kingdom has found. The drug, called dexamethasone, is the first shown to reduce deaths from the coronavirus that has killed more than 430,000 people globally. In the trial, it cut deaths by about one-third in patients who were on ventilators because of coronavirus infection.
“It’s a startling result,” says Kenneth Baillie, an intensive-care physician at the University of Edinburgh, UK, who serves on the steering committee of the trial, called RECOVERY. “It will clearly have a massive global impact.” The RECOVERY study announced the findings in a press release on 16 June, but its researchers say that they are aiming to publish their results quickly and that they are sharing their findings with regulators in the United Kingdom and internationally.
How deadly is the coronavirus? Scientists are close to an answer
The RECOVERY trial, launched in March, is one of the world’s biggest randomized, controlled trials for coronavirus treatments; it is testing a range of potential therapies. The study enrolled 2,100 participants who received dexamethasone at a low or moderate dose of six milligrams per day for ten days, and compared how they fared against about 4,300 people who received standard care for coronavirus infection.
The effect of dexamethasone was most striking among critically ill patients on ventilators. Those who were receiving oxygen therapy but were not on ventilators also saw improvement: their risk of dying was reduced by 20%. The steroid had no effect on people with mild cases of COVID-19 — those not receiving oxygen or ventilation.
Shortly after the results were released, the UK government announced that it had immediately authorized use of dexamethasone for patients hospitalized with COVID-19 who required oxygen, including those on ventilators.
Rigorous study
“It is a major breakthrough,” says Peter Horby, an infectious-disease specialist at the University of Oxford, UK, and a chief investigator on the trial. Use of steroids to treat viral respiratory infections such as COVID-19 has been controversial, Horby notes. Data from steroid trials during outbreaks of SARS (severe acute respiratory syndrome) and Middle East respiratory syndrome caused by related coronaviruses were inconclusive, he says. Nevertheless, given dexamethasone’s widespread availability, and some promising results from steroid studies in previous outbreaks, Horby says RECOVERY investigators felt it important to test the treatment in a rigorous clinical trial.
Treatment guidelines from the World Health Organization and many countries have cautioned against treating people with coronavirus with steroids, and some investigators were concerned about anecdotal reports of widespread steroid treatment. The drugs suppress the immune system, which could provide some relief from patients whose lungs are ravaged by an over-active immune response that sometimes manifests in severe cases of COVID-19. But such patients may still need a fully functioning immune system to fend off the virus itself.
Dozens of coronavirus drugs are in development — what happens next?
The RECOVERY trial suggests that at the doses tested, the benefits of steroid treatment may outweigh the potential harm. The study found no outstanding adverse events from the treatment, investigators said. “This treatment can be given to pretty much anyone,” says Horby.
And the pattern of response — with a greater impact on severe COVID-19 and no effect on mild infections — matches the notion that a hyperactive immune response is more likely to be harmful in long-term, serious infections, says Anthony Fauci, head of the US National Institute of Allergy and Infectious Disease. “When you’re so far advanced that you’re on a ventilator, it’s usually that you have an aberrant or hyperactive inflammatory response that contributes as much to the morbidity and mortality as any direct viral effect.”
“Finding effective treatments like this will transform the impact of the COVID-19 pandemic on lives and economies across the world,” said Nick Cammack, head of the COVID-19 Therapeutics Accelerator at Wellcome, a UK biomedical research charity in London, in a statement. “While this study suggests dexamethasone only benefits severe cases, countless lives will be saved globally.”
Easy to administer
So far, the only drug shown to benefit COVID-19 patients in a large, randomized, controlled clinical trial is the antiviral drug remdesivir. Although remdesivir1 was shown to shorten the amount of time that patients may need to spend in the hospital, it did not have a statistically significant effect on deaths.
Remdesivir is also in short supply. Although the drug’s maker — Gilead Sciences of Foster City, California — has taken steps to ramp up production of remdesivir, it is currently available only to a limited number of hospitals around the world. And remdesivir is complex to administer: it must be given by injection over the course of several days.
Dexamethasone, by contrast, is a medical staple found on pharmaceutical shelves worldwide and is available as a pill — a particular benefit as coronavirus infections continue to rise in countries with limited access to healthcare. “For less than £50, you can treat 8 patients and save one life,” said Martin Landray, an epidemiologist at the University of Oxford, and another chief investigator on the RECOVERY trial.
The findings could also have implications for other severe respiratory illnesses, Baillie adds. For example, steroid treatments for a condition called acute respiratory distress syndrome are also controversial. “This really gives us a very good reason to look closely at that, because the mortality benefit is so extraordinarily large,” Baillie says. “I think this will affect patients well beyond COVID-19.”
